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巴洛沙韦
起批量( 价格
≥1 ¥1000元/克
  • 供货能力:100000
  • 最低订购量:50克
  • 可销售总数量:1000000克
  • 建议零销价:1000元/克
  • 发布日期: 2019-12-19
  • 更新日期: 2019-12-19
产品详细说明
品牌: 润德 CAS编号: 1985606-14-1
EINECS编号: 别名: RG6152
分子式: C27H23F2N3O7S 含量: 99 %
用途: 抗流感 规格: 25公斤纸板桶
型号: 外观性状: 粉末
重金属: 0.001 ppm 产品英文名称: Baloxavir marboxil
产地: 武汉

BALUOSHAWEI

【CASHAO】 1985606-14-1

【MULUBIANHAO】 HY-109025

【CHUNDU】 98.00%

【FENZISHI】 C27H23F2N3O7S

BET体育网【FENZILIANG】 571.55

【JIANJIE】

流感,一个终年不散的恶魔,每年冬天都会带走一些抵抗力过强或免疫力低下的人。历史上的1918西班牙大流感带走的人数,远远超过同期的第一次世界大战。但是目前我们能够对付这个恶魔的手段却极为有限。

是,我们是有疫苗,可是疫苗针对的是预测出来今年冬天可能会流行的3~4个毒株,要是宝贝压错了呢?

其次,这个疫苗是灭活疫苗,基本上只能管当年的冬天。所以,如果要使疫苗发挥*的作用,那就需要每年打一次,对,没看错,每年打一次

是,我们之前有金刚烷胺BET体育网,但是基本上,目前流行的毒株,全部耐药。

是,我们有达菲BET体育网。这是神经氨酸酶抑制剂,也就是流感病毒离开感染细胞的时候,是需要病毒表面一个酶,也就是神经氨酸酶/NA切割一下,这样病毒才能离开这个细胞进而去感染别的细胞,但是达菲不便宜,其次服用的时间比较长。

今天,或者说不远的将来,我们就要有一把针对流感的利剑了。


ZHEIJIUSHIJINTIANYAOJIESHAODE:

Baloxavir Marboxil 巴洛沙韦 。【商品名XofluzaTM; baloxavir】

BET体育网SHUOZHEIGEYAOZHIQIANXUYAOSHAOWEITIYIXIALIUGANBINGDUDEFUZHIGUOCHENG。

BET体育网LIUGANBINGDUSHIFENJIEDUANDEDANFULIANRNABINGDU,YEJIUSHIBINGDUDEJIYINZUBUZHIYITIAO(7~8TIAO),DANMEIYITIAOJIYINZUDOUSHIGENmRNAFANXIANGHUBUDE。SUOYI,BINGDUYAOTONGGUOYIDINGDECELVE,CAINENGLIYONGSUZHUDEDANBAIZHIFANYIXITONGFANYICHUBINGDUDEDANBAI。

(1)
BET体育网病毒的负链基因组不是裸露的RNA,而是由病毒蛋白包裹着的,这些蛋白包括病毒的核衣壳蛋白NP、病毒的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)复合体: PA-PB1-PB2;

(2)
病毒的RdRp复合体: PA-PB1-PB2在病毒的每条基因组的末端有一个;复合体具有核酸内切酶的活性,通过将宿主细胞的mRNA前端(5‘端)的m7Cap(帽子结构)切割下来10-20nt左右的核苷,并且作为病毒基因组转录出病毒mRNA的引物,这样就可以把病毒的mRNA转录出来了;

这个过程就叫做Cap-snatching BET体育网,也就病毒抢夺宿主mRNA帽子的过程。


BET体育网ZHEIGEGUOCHENGYEJIUSHIJINTIANSHUODEZHUJIAO——Baloxavir Marboxil——ZUOYONGDEBABIAO。

BET体育网SUOYI,Baloxavir MarboxilKEYIZHIJIEYIZHIBINGDUHECHENGmRNA,JINERZUDUANBINGDUDEFUZHI。

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BET体育网ZAIZHIYAOGONGSIDETIWAISHIYANZHONG,JIANGBINGDUDIDUYIZHI90%(EC 90)DENONGDU,DUIJIAXINGLIUGANSHI0.46–0.98 nmol/L,DUIYIXINGLIUGANSHI2.21–6.48 nmol/L,JIBENSHANGDOUSHINAMOERJIBIE,SHIFEICHANGDIDEYIGENONGDU,YESHUOMINGZHEIGEYAODEYAOXIAOFEICHANGGAO。

YONGLINCHUANGFENLIZHUHUOZHESHIYANSHIPEIYANGZHUJINXINGDEXIAOSHUSHIYANZHONG,YIJICI(5-50mg/kg,YITIANNEILIANGCI),XIANGBIDAFEI(LINCHUANGSHIYONGDENGJILIANG:5mg/kg,MEITIANLIANGCI,LIANXU5TIAN)KEYIXIANZHUGAISHANDONGWUDEBINGSILV。CIWAI,XIANGBIDAFEI,BINGDUDEDIDUYEXIANZHUXIAJIANG,BINGCUNZAIJILIANGYILAIXING。BINGQIE,JIBIANZAIZHISIXINGJILIANGGONGJIDEXIAOSHUZHONG,NAPAYANCHIZHI24-96XIAOSHIZAIJIYAO,Baloxavir MarboxilDELIAOXIAOYESHIFEICHANGXIANZHUDE。

BET体育网DANRUGUOJIAXINGHUOYIXINGLIUGANBINGDUPADANBAISHANGCUNZAII38TTUBIANDEHUA(Baloxavir MarboxilDEJIEHEWEIDIAN),NEIBINGDUDUIGAIYAODEMINGANXINGHUIXIAJIANG100BEI。

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药代动力学实验

ZHENGCHANGCHENGRENKONGFUZHUANGTAIXIA,KOUFUYIJICI40mg,XUEJIANGNONGDU(C max,XUEYAOFENGZHI)DOUZAIJIANCEXIANYIXIA,ZHEIGEYAOBENSHENHUIXUNSUSHUIJIECHENGQIHUOXINGCHENGFEN——S-033447,ERHOUZHEDEXUEYAOFENGZHIDEZHONGWEISHIJIANZAI4hZUOYOU。

JINSHIHUIYINGXIANGYAOWUDEXISHOU,DANMEIYOUJUTIDETUIJIANXINXI。

BET体育网S-033447BEIDANBAIGAODUJIEHE,BINGJUYOUDADEBIAOGUANFENBURONGJI(494-655 L)。

BET体育网S-033447ZHUYAOYOUUGT1A3DAIXIEWEIPUTANGQUANSUANJIEHEWU,SUIHOUBEICYP3ADAIXIEXINGCHENGYAFENG

BaloxavirZHUYAOTONGGUODANZHIPAIXIEXIAOCHU。

BET体育网DANCIFUYONGFANGSHEXINGBIAOJIDEBaloxavir(40 mg)HOU,ZAIJIANKANGSHOUSHIZHEZHONG,ZHEIZHONGYAOWU80%ZAIFENBIANZHONGBEIHUISHOU,15%BEINIAOYEZHONGDENIAOYESHOUHUI。SUOYIGUJIS-033447PINGJUNXIAOCHUBANSHUAIQISHI96XIAOSHI。

YANJIUBIAOMINGXUYAOGENJUTIZHONGLAIDIAOZHENGJILIANG。


ZHEIGEYAOMUQIANYIJINGZAIRIBENDEDAOLESHENPISHANGSHI ,MUQIANYEDEDAOMEIGUOFDADEYOUXIANSHENPIZIGE 。

BALUOSHAWEI

SHANGPINMING Xofluza

HUAHEWUBIANMAcompound code S-033188/S-033447

SHIYOURIBENYANYEYIZHIYAO(Shionogi Co)FAXIAN,BINGYOUQIYULUOSHI(Roche)GONGTONGKAIFADEYIZHONGZHENDUIJIAXING、YIXINGLIUGANBINGDUDEXINYAO。

BET体育网MUQIANZAIMEIGUOZHENGCHUYUIIIQILINCHUANG,BINGYIYU2018.2.23ZAIRIBENSHANGSHI。

BET体育网ZAIRIBENTUIJIANDEYONGFASHI:JIAXINGHUOYIXINGLIUGANGANRAN,ZAICHUXIANZHENGZHUANGHOUJINZAODANJICIKOUFU,CHENGRENHE12SUIYISHANGERTONG40HUO80mg,12SUIYIXIAERTONGZEWEI10、20HUO40mg。。

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临床实验

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"">A Study of S-033188 (Baloxavir Marboxil) Compared With Placebo or Oseltamivirin Otherwise Healthy Patients With
Influenza (CAPSTONE 1)

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临床试验CAPSTONE-1结果表明Baloxavir Marboxil可在一天内有效杀灭流感病毒,比其他流感药物药快的多,比如奥司他韦(Tamiflu,达菲),通常需要72小时。

CAPSTONE-1是一项随机,双盲,平行,多中心,安慰剂和主动对照研究,招募了1,436名被诊断患有流感的无其他症状的健康患者。

BET体育网20-64SUIDEHUANZHEGENJUTIZHONGYI2:1:2DEBILISUIJIFENPEIJIESHOUDANCI1CIKOUFUJILIANG40HUO80HAOKEDEBaloxavir MarboxilHUOANWEIJI,HUO75HAOKE BIDDEAOSITAWEI,WEIQI5TIAN。

BET体育网12-19SUIDEHUANZHEYI2:1DEBILISUIJIFENPEIJIESHOUDANJILIANGDEBaloxavir MarboxilHUOANWEIJI。

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BET体育网FUHETIAOJIANDEHUANZHEXUYAOBAOCHIQITAJIANKANGZHUANGTAI,WUZHENGZHUANGDELIUGANDINGYIWEIYEWOWENDUZHISHAOWEI38°C,BINGQIEZHISHAOYOU1ZHONGHUXIDAOZHENGZHUANGHE1ZHONGQUANSHENZHENGZHUANG,QIEZHENGZHUANGCHUXIANHOUBUCHAOGUO48XIAOSHI。

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研究人员监测了从基线到病毒复制的停止时间退烧的时间以及恢复到流感前的健康状况的全程病毒滴度变化。

ZAI*、2HE4TIAN,Baloxavir MarboxilZUZHONGQUEDINGLIUGANYANGXINGDEHUANZHEBAIFENBIXIANZHEDIYUAOSITAWEIZU。CIWAI,ZAISHIYONGAOSITAWEIZHILIAODEHUANZHEZHONG,BINGDUTINGZHISHIFANGDESHIJIANWEI72h,ERJIESHOUANWEIJIZHILIAODEHUANZHEZEWEI96XIAOSHI,ERBaloxavir MarboxilZUZHILIAOHOU24XIAOSHITINGZHISHIFANGBINGDU,BINGDUTINGZHISHIFANGDESHIJIANXIANZHUJIANSHAO【24 vs. 96 h, p<0.0001;(24 vs. 72 h,p<0.0001】。

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不良反应

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BET体育网BaloxavirJIESHOUHUANZHEZHONGBAOGAOLE20.7%DEBULIANGSHIJIAN(AEs);ANWEIJIJIESHOUHUANZHEZHONGBAOGAOLE24.6%DE;AOSITAWEIJIESHOUHUANZHEZHONGBAOGAOLE24.8%DE。SUOYIBaloxavirJIESHOUHUANZHEYINWEIZHILIAOBAOGAODEAEYAOGENGSHAO(p = 0.0088)。

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另一项全球第三阶段CAPSTONE-2研究,目前正在针对流感相关并发症高风险的个体进行研究。

Baloxavir marboxilDEFEILINCHUANGYANJIUHAIZHENGMINGQIKANGBINGDUPU,BUJINBAOKUOJIJIEXINGDELIUGANBINGDUZHU,HAIBAOKUOAOSITAWEIKANGXINGLIUGANBINGDUZHUHEQINLIUGANBINGDUZHU。

BET体育网Baloxavir Marboxil Demonstrates Positive Phase 3 Influenza Results


具有Cap-snatching的病毒不仅仅是流感,还包括大多数的负链RNA病毒。所以,这个药可能有潜力作用于其他负链RNA病毒,比如各种布尼亚病毒沙粒病毒等等。相关病毒可以参考专栏收录的其他文章。

BINGDUXINGCHUXUERE ZHI “PICHONGBING”BINGYUANTI

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参考文献:

[1] PLoS Pathog. 2017 May ;13(5);

BET体育网[2] Drugs 2018 Apr ;78(6);

[3] Sci Rep 2018 Jun 25 ;8(1);

[4] PLoS Pathog. 2010 Sep 16 ;6(9);

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structure of influenza virus RNA polymerase complex at 4.3 ? resolution.

[7] Nature 2014 Dec 18 ;516(7531). Structure
of influenza A polymerase bound to the viral RNA promoter.

[8] Nature 2014 Dec 18 ;516(7531). Structural
insight into cap-snatching and RNA synthesis by influenza polymerase.

[9] Nature 2009 Apr 16 ;458(7240). The
cap-snatching endonuclease of influenza virus polymerase resides in the PA
subunit.

BET体育网[10] PLoS Pathog. 2016 06 ;12(6)

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Insights into Bunyavirus Replication and Its Regulation by the vRNA Promoter.